Un băiat de trei ani cu hepatoblastom metastazat, rezistent la chimioterapie, a intrat în remisiune completă după doar două doze dintr-o terapie experimentală cu celule CAR T, arată un raport publicat în The New England Journal of Medicine.
Cazul este considerat de cercetătorii de la Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital și Seattle Children’s Hospital un pas important pentru imunoterapie, deoarece terapiile CAR T au avut până acum succes mai ales împotriva cancerelor de sânge, nu și împotriva tumorilor solide precum hepatoblastomul.
Copilul a fost diagnosticat inițial cu o tumoră primară în lobul stâng al ficatului, de 11,2 cm x 9,6 cm x 7,1 cm, care metastazase deja la plămâni, cu indicii de răspândire și la oase. A urmat trei linii de chimioterapie și a suferit intervenții chirurgicale pentru îndepărtarea tumorii hepatice primare și a metastazelor pulmonare. Cancerul a revenit însă rapid, cu o nouă tumoră la plămâni, iar boala devenise rezistentă la chimioterapie.
Terapia GPC3-CAR și studiul CARE
Băiatul a fost inclus în studiul clinic CARE (NCT04715191), primul test pe oameni al unei terapii experimentale cu celule CAR T care vizează glipicanul-3 (GPC3), o proteină puternic exprimată în cancerele hepatice pediatrice. Celulele T proprii ale pacientului au fost modificate genetic la laboratoarele de Bune Practici de Fabricație ale Centrului pentru Terapie Celulară și Genică, folosind doi vectori: unul care codifică receptorul himeric CAR de generația a doua, iar celălalt care codifică interleukina-15, interleukina-21 și un „comutator de siguranță” bazat pe caspaza-9 inductibilă, menit să controleze expansiunea celulelor CAR T.
Cele două perfuzii au fost administrate la interval de opt săptămâni, integral în regim ambulatoriu. După prima perfuzie, pacientul a prezentat un răspuns parțial, indicat de tomografiile computerizate și de scăderea nivelului de alfa-fetoproteină din sânge, un marker al activității tumorale. După a doua perfuzie, imagistica de control nu a mai arătat niciun semn al bolii, în afară de cicatrici reziduale. Nu au apărut toxicități care să limiteze doza și niciun episod de sindrom de eliberare a citokinelor.
„Acest caz demonstrează că un răspuns complet și durabil, într-o tumoră solidă rezistentă la chimioterapie, poate fi obținut în întregime în regim ambulatoriu, fără toxicitate sistemică”, a declarat autorul principal al studiului, David Steffin, oncolog pediatru la Baylor College of Medicine și Texas Children’s Hospital.
O tumoră solidă, nu un cancer de sânge
La 12 luni de la tratament, băiatul rămâne în remisie completă, un rezultat notabil având în vedere severitatea bolii înainte de includerea în studiu. Cancerul hepatic este a treia cauză de deces prin cancer la nivel global, iar hepatoblastomul este cea mai frecventă tumoră hepatică malignă la copii.
„Acest studiu oferă dovezi că aceste celule CAR T inedite pot fi o modalitate sigură și eficientă pentru hepatoblastom și subliniază necesitatea unor evaluări suplimentare la pacienții cu tumori solide GPC3-pozitive”, a spus coautorul studiului, Andras Heczey, oncolog pediatru, în prezent la Seattle Children’s Hospital și University of Washington, care a lucrat la Baylor și Texas Children’s în perioada cercetării.
Rezultatul rămâne, deocamdată, un singur caz dintr-un studiu clinic aflat la început de drum. Testările continuă atât în cadrul studiului CARE, la Baylor College of Medicine, cât și într-un studiu similar, IMPACT, desfășurat la Seattle Children’s Hospital, pentru a se vedea dacă și alți pacienți răspund la fel de bine la tratamentul GPC3-CAR.
Un singur caz nu înseamnă un tratament dovedit, dar arată, pentru prima dată clar, că terapia CAR T poate învinge și o tumoră solidă, nu doar cancerele de sânge — iar asta deschide o direcție de cercetare cu adevărat promițătoare pentru copiii cu hepatoblastom rezistent la tratamentele actuale.
Sursă: David Steffin, Andras Heczey et al., Baylor College of Medicine / Texas Children’s Hospital / Seattle Children’s Hospital, The New England Journal of Medicine (2026) — studiul clinic CARE (NCT04715191); via ScienceAlert
Lasă un răspuns