O echipă de cercetători din Osaka și Kyoto a ajuns în faza clinică cu un anticorp care „deblochează” muguri dentari rămași adormiți în gingia adultului,o moștenire evolutivă pe care, până acum, nimeni nu reușise să o repornească.

Frâna biologică pe care o avem toți

Oamenii cresc, în mod normal, două seturi de dinți: cei de lapte, apoi cei permanenți. Dar sub gingie, fiecare dintre noi păstrează și muguri rudimentari pentru un al treilea set, vestigii ale unei capacități pe care strămoșii noștri evolutivi o foloseau, dar pe care corpul uman a învățat să o suprime. Vinovata e o proteină numită USAG-1, care acționează ca o frână permanentă: blochează două căi de semnalizare esențiale pentru formarea dinților, BMP și Wnt, și ține acei muguri într-o stare de hibernare pe viață.

Echipa condusă de Katsu Takahashi, șeful secției de stomatologie și chirurgie orală de la Institutul de Cercetări Medicale al Spitalului Kitano din Osaka, lucrează de peste două decenii la ideea că această frână poate fi eliberată. Primul indiciu major a venit în 2007, când cercetătorii au observat că șoarecii cărora le lipsea gena USAG-1 dezvoltau dinți suplimentari în zone unde creșterea ar fi trebuit să se fi oprit. Concluzia: fără frână, mugurii adormiți reiau singuri procesul de creștere.

De la șoareci și dihori, la oameni

Pasul următor a fost găsirea unui mod de a „dezactiva” USAG-1 fără manipulare genetică, printr-un anticorp care neutralizează proteina direct. Testele pe șoareci, începute în 2018, au confirmat ipoteza, iar experimentele ulterioare pe dihori au arătat că o singură administrare a anticorpului poate produce dinți compleți, integrați normal în arcadă, fără efecte adverse semnificative.

Rezultatele au stat la baza unui studiu publicat în 2023 în jurnalul Regenerative Therapy al Societății Japoneze de Medicină Regenerativă, în care echipa lui Takahashi a arătat că inactivarea USAG-1 poate atenua agenezia dentară congenitală chiar din stadiile timpurii de dezvoltare a dintelui.

Compania care a dus cercetarea spre clinică este Toregem BioPharma, un spin-off al Universității Kyoto fondat în 2020 chiar de membri ai echipei lui Takahashi. În 2022, Toregem a format un parteneriat cu WuXi Biologics pentru producția anticorpului, care a primit numele de cod TRG-035.

Primul trial pe oameni

În septembrie 2024, la Spitalul Universitar Kyoto a început prima testare clinică pe oameni a TRG-035 – un studiu de fază I, axat exclusiv pe siguranță și dozaj. Participă 30 de bărbați adulți sănătoși, cu vârste între 30 și 64 de ani, fiecare având cel puțin un dinte lipsă. Tratamentul se administrează printr-o singură injecție intravenoasă, iar studiul, cu durata de aproximativ 11 luni, urmărește în primul rând eventuale efecte adverse, dar și semne incipiente de regenerare dentară.

Dacă această etapă confirmă profilul de siguranță, planul Toregem prevede extinderea testelor la copii cu vârste între 2 și 7 ani care suferă de anodonție congenitală – absența congenitală a unor dinți, o afecțiune care, în forma sa parțială, afectează aproximativ 10% din populație, iar în forma severă, sub 0,1%.

Semnalul că autoritățile japoneze tratează acest proiect cu prioritate a venit în septembrie 2025: Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia a acordat TRG-035 statutul de medicament orfan pentru oligodonția congenitală severă, o desemnare care accelerează parcursul reglementar pentru terapii destinate unor grupuri mici de pacienți, lipsiți până acum de alternative. Programul beneficiază și de finanțare guvernamentală, fiind selectat în 2024 de Agenția Japoneză pentru Cercetare și Dezvoltare Medicală (AMED) într-un proiect dedicat ecosistemului de descoperire a medicamentelor.

Cât de departe e ziua în care va funcționa cu adevărat

Takahashi a fost explicit cu privire la incertitudinea care rămâne: echipa știa că suprimarea USAG-1 favorizează creșterea dentară la animale, dar nu era sigură că efectul va fi suficient de puternic și la oameni – exact asta testează acum studiul de fază I. Compania vizează o eventuală disponibilitate comercială în jurul anului 2030, condiționată de rezultatele acestei faze și de cele ulterioare, care vor trebui să demonstreze și că dinții regenerați sunt funcționali și durabili pe termen lung.

Dacă rezultatele din studiul de fază I confirmă siguranța tratamentului, iar fazele următoare arată că dinții regenerați sunt funcționali și rezistă în timp, TRG-035 ar putea deveni, undeva spre 2030, o a treia opțiune reală în stomatologie, alături de implanturi și proteze. Diferența ar fi una de fond: nu o piesă artificială montată în loc, ci un dinte propriu, crescut dintr-un mugur pe care corpul îl avea deja, dar îl ținea adormit.

---

Sursă: Murashima-Suginami, A. et al., Anti-USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP and Wnt signaling, Regenerative Therapy, Societatea Japoneză de Medicină Regenerativă, 2023 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9931762; informații despre studiul clinic și statutul de medicament orfan: Toregem BioPharma Co., Ltd. — toregem.co.jp/en