Un studiu preclinic realizat de cercetători de la Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Center arată că nitrozilcobalamina (NO-Cbl), un compus derivat din vitamina B12 care eliberează oxid nitric, reușește să traverseze bariera hemato-encefalică și să se acumuleze selectiv în țesutul tumoral al glioblastomului, cel mai agresiv și mai greu de tratat tip de cancer cerebral.

O barieră greu de trecut

Glioblastomul multiform rămâne unul dintre cele mai letale și mai rezistente la tratament tipuri de cancer cerebral: chiar și cu intervenție chirurgicală, radioterapie și chimioterapie, supraviețuirea medie a pacienților rămâne sub 15 luni. Unul dintre motivele principale este chiar bariera hemato-encefalică, structura de protecție a creierului care blochează accesul majorității medicamentelor la țesutul tumoral.

Echipa condusă de Joseph A. Bauer, de la Nitric Oxide Services, LLC, și de la Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Center, a testat dacă nitrozilcobalamina, un analog modificat al vitaminei B12 capabil să elibereze oxid nitric, poate trece de această barieră și ajunge selectiv la tumoră.

Compusul s-a acumulat preferențial în țesutul tumoral

În experimentele pe șobolani cu glioblastom, administrarea sistemică a NO-Cbl a confirmat capacitatea compusului de a traversa bariera hemato-encefalică și de a se acumula preferențial în țesutul tumoral. Nivelurile de nitrat au rămas ridicate în tumoră timp de cel puțin 24 de ore după tratament, în timp ce în țesuturile sănătoase au scăzut mult mai rapid, ceea ce sugerează că oxidul nitric este reținut selectiv chiar în microambientul tumoral.

Cercetătorii au testat NO-Cbl și pe un panel de 60 de linii celulare tumorale umane (NCI-60), unde compusul a produs efecte antitumorale la nivelul mai multor tipuri de cancer, nu doar la glioblastom.

Efect amplificat în combinație cu tratamentele existente

Una dintre cele mai relevante descoperiri vizează interacțiunea NO-Cbl cu terapiile deja folosite împotriva glioblastomului. În culturi de celule tumorale umane (liniile U87 și D54), combinarea NO-Cbl cu TRAIL sau cu temozolomidă, un chimioterapic standard pentru acest tip de cancer, a produs o suprimare semnificativ mai mare a proliferării celulelor tumorale decât oricare dintre tratamente administrat separat. Analiza indicelui de combinație a confirmat o interacțiune sinergică, nu doar aditivă, pe mai multe intervale de doze.

Este important de precizat că aceste rezultate provin exclusiv din experimente pe animale și culturi celulare, nu din studii clinice pe oameni. Etapele următoare anunțate de echipă includ validarea pe modele tumorale ortotopice, optimizarea dozajului și investigarea mecanismelor pe alte tipuri de tumori ale sistemului nervos central, pași obligatorii înainte ca un astfel de compus să poată fi testat la pacienți. Rezultatele oferă, deocamdată, o dovadă de concept promițătoare, nu un tratament deja disponibil.

---

Sursă:
Joseph A. Bauer, Annette M. Sysel, Michael J. Dunphy — „Selective blood-brain barrier penetration and tumor targeting of nitrosylcobalamin in glioblastoma: Pharmacokinetics, tissue distribution, and synergistic activity with trail and temozolomide”, Oncoscience, vol. 13, 2 aprilie 2026. Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Center & Nitric Oxide Services, LLC.
DOI: 10.18632/oncoscience.654