Un studiu publicat în Science Translational Medicine arată că celulele stem responsabile cu producerea sângelui îmbătrânesc prematur la persoanele cu anemie falciformă, iar medicamente deja cunoscute, capabile să elimine selectiv celulele îmbătrânite, le pot reda funcția.

Anemia falciformă (siclemia) este cea mai frecventă boală genetică a sângelui la nivel global, afectând aproximativ 7 milioane de oameni. Cauza e o mutație în gena hemoglobinei, care face ca globulele roșii să capete o formă de seceră în loc de forma rotundă normală. Acestea transportă mai greu oxigenul și înfundă vasele de sânge mici, provocând dureri intense și afectând organele pe termen lung. Ceea ce nu se știa până acum e ce se întâmplă exact cu celulele stem din măduva osoasă, cele care produc tot sângele, la persoanele cu această boală.

Un semn de bătrânețe la pacienți tineri

O echipă de cercetători de la St. Jude Children’s Research Hospital, coordonată de Aditya Barve, Akshay Sharma și Shannon McKinney-Freeman, a analizat în detaliu celulele stem hematopoietice atât la șoareci cu un model genetic al bolii, cât și la copii și tineri diagnosticați cu siclemie. Rezultatul a fost neașteptat: aceste celule prezentau semne clare de senescență prematură, adică îmbătrânire la nivel celular, mult mai devreme decât ar fi normal pentru vârsta pacienților. Celulele afectate acumulau stres oxidativ, deteriorări ale ADN-ului și markeri specifici de îmbătrânire celulară, iar această senescență le reducea semnificativ capacitatea de a se reînnoi și de a produce celule sanguine noi.

Descoperirea are o miză practică importantă. Bolnavii de siclemie au un risc crescut de disfuncții ale celulelor stem și chiar de cancere ale sângelui, iar până acum mecanismul din spate rămăsese neclar. Faptul că celulele „îmbătrânesc” prematur oferă pentru prima dată o explicație concretă și, mai important, un mecanism care poate fi vizat direct printr-un tratament.

Medicamente care „curăță” celulele îmbătrânite

Cercetătorii au testat două tipuri de senolitice, o clasă de medicamente concepute să elimine selectiv celulele senescente dintr-un țesut, lăsând intacte celulele sănătoase. Primul a fost navitoclax, o substanță care blochează proteine responsabile cu supraviețuirea celulelor îmbătrânite. Al doilea a fost o combinație dintre dasatinib, folosit de obicei în tratamentul unor forme de leucemie, și quercetină, un compus natural din plante. Ambele tratamente au reușit să elimine celulele stem senescente și au restaurat capacitatea celulelor stem rămase de a repopula măduva osoasă, atât la șoarecii cu boala, cât și în probe prelevate de la pacienți și testate în laborator.

Practic, eliminarea celulelor „obosite” a lăsat loc celulelor sănătoase să își facă treaba din nou, la un nivel comparabil cu cel din organismele fără boală.

Autorii avertizează că e vorba despre rezultate preliminare, obținute în principal pe modele animale și pe celule testate în laborator, nu despre un tratament gata de aplicat la pacienți. Însă descoperirea deschide o direcție nouă: metodele actuale de recoltare a celulelor stem pentru terapia genică sau transplant nu iau deloc în calcul câte dintre aceste celule sunt deja senescente, iar eliminarea lor înainte de recoltare ar putea îmbunătăți semnificativ rezultatele tratamentelor moderne.

Practic, siclemia nu doar deformează globulele roșii, ci grăbește și îmbătrânirea celulelor care le produc, iar acum există, pentru prima dată, un mod concret de a interveni asupra acestui mecanism.

---

Sursă: Aditya Barve et al. — „Premature senescence impairs hematopoietic stem cell function during sickle cell disease in mice and humans”, Science Translational Medicine 18, eadv0628 (2026), DOI: 10.1126/scitranslmed.adv0628, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis