O echipă de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai a identificat receptorul AHR drept un fel de frână moleculară care împiedică neuronii să-și regenereze fibrele după o leziune. Blocarea lui, la șoareci, a permis axonilor lezați să crească din nou și a îmbunătățit mișcarea și sensibilitatea.

De ce nervii periferici se refac uneori după o leziune, în timp ce măduva spinării aproape niciodată, e o întrebare veche în neuroștiințe. Răspunsul propus acum de cercetătorii de la Mount Sinai, coordonați de Hongyan Zou, ține de un compromis pe care neuronul trebuie să-l facă imediat după traumă, între a-și proteja proteinele existente și a produce altele noi, necesare pentru a construi din nou o fibră nervoasă. Studiul, publicat în Nature, arată că receptorul de hidrocarburi arilice (AHR) înclină balanța spre supraviețuire, în detrimentul regenerării.

Un comutator între supraviețuire și creștere

AHR era cunoscut până acum mai ales ca senzor celular pentru toxine din mediu, o proteină care detectează substanțe străine și declanșează răspunsuri de protecție. Echipa de la Mount Sinai a descoperit că, în neuroni, semnalizarea AHR activată de acești liganzi ține celula blocată în modul de protecție a propriilor proteine, în loc să permită producția masivă necesară pentru a reconstrui un axon. Practic, imediat după o leziune, neuronul „alege” să se apere, nu să repare.

Când cercetătorii au eliminat genetic AHR din neuroni sau l-au blocat farmacologic, la șoareci cu leziuni ale nervilor periferici sau ale măduvei spinării, celulele au trecut în modul de regenerare, iar axonii lezați au crescut semnificativ mai lung decât în grupul de control. Recuperarea motorie și senzorială a animalelor tratate a fost, de asemenea, mai bună.

Ce urmează

Câteva medicamente care blochează AHR sunt deja testate în studii clinice pentru alte boli, printre care unele forme de cancer, ceea ce ar putea grăbi drumul acestei descoperiri spre teste pe oameni. Echipa de la Mount Sinai plănuiește să testeze atât inhibitori farmacologici, cât și strategii de terapie genică menite să reducă activitatea AHR direct în neuroni, pentru leziuni ale măduvei spinării, accident vascular cerebral și alte afecțiuni neurologice. Rămân de stabilit dozele și momentul optim de administrare, precum și efectele blocării AHR asupra altor tipuri de celule din jurul leziunii.

Descoperirea nu înseamnă, deocamdată, un tratament, ci un mecanism nou, care explică de ce neuronii adulți se opresc singuri din regenerare și oferă o țintă farmacologică precisă pentru viitoarele încercări de a-i repune pe calea reparării.

---

Sursă: H. Zou et al., „AhR inhibition promotes axon regeneration via a stress–growth switch”, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, publicat în Nature