Screeningul pentru cancerul pulmonar se decide astăzi aproape numai după istoricul de fumat. O mutație rară, moștenită, ar putea schimba asta: la purtători, riscul e de circa 25 de ori mai mare, iar la cei care n-au fumat niciodată, de peste 60 de ori.

Echipe de la Institutul de Cancer Dana-Farber din Boston și de la 23andMe Research Institute au căutat, în datele genetice a peste 3,3 milioane de persoane, o variantă a genei EGFR numită T790M. Ea era cunoscută mai ales ca mutație apărută în celulele unei tumori, unde face cancerul rezistent la anumite medicamente. Aici e vorba de altceva: varianta moștenită de la părinți, prezentă în toate celulele organismului de la naștere. Studiul a fost publicat pe 17 septembrie în revista Science.

Varianta moștenită a fost identificată în 2005, într-o familie europeană cu mai multe cazuri de cancer pulmonar, și a fost raportată apoi în alte familii cu rate neobișnuit de mari ale bolii. Fiind foarte rară, riscul ei nu putuse fi măsurat cu precizie. De data aceasta, cercetătorii au avut destule cazuri pentru o comparație solidă.

Cât de mare este riscul

Au comparat persoane cu cancer pulmonar și persoane fără boală și au urmărit dacă varianta apare mai des la primele. Purtătorii au avut un risc de circa 25 de ori mai mare. Printre cei care n-au fumat niciodată, riscul a fost de peste 60 de ori mai mare, iar printre fumători, de aproximativ 10 ori.

Cifrele nu arată că fumatul ar proteja. Fumatul crește deja mult riscul, așa că efectul mutației pare mai mic prin comparație. Alexander Gusev, coautor senior și genetician la Dana-Farber, spune direct: „Fumatul este rău pentru cancerul pulmonar. Mutația aceasta este rea pentru cancerul pulmonar.” Cine le are pe amândouă, adaugă el, își adună cele două riscuri.

Varianta nu a fost legată de niciunul dintre celelalte 17 tipuri de cancer analizate. Potrivit rezumatului lucrării, riscul ei depășește pe cel provocat de fumat și nu depinde de riscul poligenic, adică de efectul cumulat al mai multor variante genetice obișnuite.

Mărimea riscului trebuie citită împreună cu frecvența variantei. În Statele Unite, ea apare la aproximativ una din 15.000 de persoane, iar în anumite zone din sud-estul țării, la una din 2.000. Un risc de 25 de ori mai mare se aplică, așadar, unui grup mic.

Rădăcini în sudul Munților Apalași

Când au căutat originea variantei, cercetătorii au văzut că majoritatea purtătorilor descind din aceeași linie ancestrală. Jaclyn LoPiccolo, oncolog la Dana-Farber și coordonatoare a studiului, spune că linia poate fi urmărită până la coloniști britanici și irlandezi din Statele Unite. Varianta s-a înmulțit după un efect fondator, adică după ce un grup mic și relativ izolat a dat naștere unei populații în care o variantă rară a devenit mai frecventă.

Evenimentul s-a petrecut în sudul Apalașilor, cu circa 200 de ani în urmă. Rezumatul din Science îl plasează între 200 și 225 de ani și spune că a afectat persoane de origine britanică, irlandeză și africană.

Cercetătorii recomandă consult genetic persoanelor care au mai mulți membri de familie cu cancer pulmonar, mai mulți noduli pulmonari sau cancere pulmonare multifocale ori care au strămoși în sud-estul SUA. Un consilier genetic poate stabili dacă are sens un test și un screening regulat.

Ce nu se știe încă

Studiul compară persoane cu și fără boală. El arată cât de puternică e asocierea, dar nu spune cât de mare e riscul pe durata întregii vieți și nici cum se schimbă cu vârsta. Echipa vrea să afle și de ce unii purtători se îmbolnăvesc, iar alții nu, și ce factori genetici sau de mediu contează. Analiza s-a bazat pe 3,3 milioane de participanți din baza de date 23andMe, dintr-un total de peste 10 milioane, cei pentru care existau atât date genetice, cât și date despre cancerul pulmonar. Studiile următoare vor include populații mai diverse.

Nici utilitatea practică nu e demonstrată. LoPiccolo vorbește despre o posibilitate: dacă studii ulterioare confirmă beneficiul, purtătorii ar putea fi identificați printr-un test genetic și îndrumați spre screening prin tomografie, pentru ca tumorile să fie găsite cât sunt cel mai ușor de vindecat.

Mutația EGFR T790M este rară, dar are unul dintre cele mai puternice efecte ereditare asupra riscului de cancer pulmonar descoperite până acum. Cercetătorii recomandă consult genetic celor cu mai mulți membri ai familiei bolnavi sau cu strămoși în sud-estul SUA. Dacă un screening ghidat de genetică ajută cu adevărat, studiile viitoare vor trebui să arate.

---

SURSELE

• Jaclyn LoPiccolo, Steven Micheletti și colab. (coautori seniori: Alexander Gusev, Pasi A. Jänne), „Germline EGFR T790M mutation and lung cancer risk”, Science 393, eaec0473 (2026), Dana-Farber Cancer Institute și 23andMe Research Institute, DOI: 10.1126/science.aec0473
• Dana-Farber Cancer Institute, comunicat „Rare inherited EGFR mutation linked to dramatically increased lung cancer risk”, 17 septembrie 2026, dana-farber.org