Cercetători de la Baylor College of Medicine au dezvoltat un compus experimental, numit CS18, care pare să dezactiveze simultan mai multe dintre mecanismele prin care celulele canceroase supraviețuiesc tratamentelor, restabilind sensibilitatea la chimioterapie a unor celule tumorale devenite rezistente.

Studiul, publicat în revista Science Advances, pornește de la una dintre cele mai mari provocări ale oncologiei moderne: multe tratamente funcționează bine la început, dar pacienții recidivează pentru că celulele canceroase reușesc să activeze rute biologice compensatorii, care le permit să reziste efectelor toxice ale terapiei.

„Rezistența terapeutică este principalul obstacol în calea unor tratamente oncologice eficiente și durabile”, a declarat autorul principal al studiului, Weei-Chin Lin, profesor de medicină, hematologie și oncologie, precum și de biologie moleculară și celulară la Baylor, membru al Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. „Deși unele terapii sunt eficiente la început, mulți pacienți recidivează pentru că celulele canceroase pot activa rute biologice compensatorii și convergente, care le ajută să depășească efectele toxice ale tratamentului, favorizându-le supraviețuirea.”

Un „panou de control” al celulei canceroase

Echipa a vizat o proteină numită TopBP1, descrisă drept un fel de „panou de control biologic” care coordonează simultan mai multe rute implicate în dezvoltarea cancerului. În mod specific, cercetătorii s-au concentrat pe unul dintre „comutatoarele” acestei proteine, numit BRCT7/8, care interacționează cu regulatori-cheie ai creșterii tumorale: MIZ1, un supresor al genei MYC (asociată cu proliferarea necontrolată), forma mutantă a genei p53, precum și proteinele PLK1 și CIP2A, care ajută celulele canceroase să supraviețuiască și să se divizeze.

Pentru a găsi un compus capabil să blocheze acest comutator, cercetătorii au testat mii de substanțe chimice, combinând modelarea computerizată cu experimente de laborator. Căutarea a dus la identificarea unui compus inițial, denumit 3B6, pe care echipa l-a modificat și testat în numeroase variante, până a ajuns la CS18, cel mai eficient candidat.

„Atunci când CS18 se leagă de BRCT7/8, activitățile pro-canceroase ale MYC și ale p53 mutant scad, proteinele implicate în repararea ADN-ului devin mai puțin active, iar celulele canceroase sunt mai predispuse să moară”, a explicat Lin. „În plus, CS18 crește activitatea genelor care opresc creșterea necontrolată a cancerului. În ansamblu, CS18 pare să reducă mai multe dintre mecanismele de apărare care ajută celulele canceroase să supraviețuiască terapiei.”

Rezultate în combinație cu tratamente existente

Efectele s-au observat la mai multe tipuri de celule canceroase, printre care și cancerul de sân triplu-negativ, o formă agresivă și greu de tratat. Cel mai important, combinarea CS18 cu medicamente oncologice deja folosite, precum inhibitorii PARP sau osimertinib, a ucis celulele canceroase mai eficient decât fiecare medicament administrat separat.

„În cazul celulelor de cancer pulmonar care deveniseră deja rezistente la osimertinib, adăugarea CS18 le-a restabilit sensibilitatea la acest medicament, crescând rata de moarte a celulelor canceroase”, a spus Lin. „Am observat o reducere semnificativă a creșterii tumorale în modelele animale, fără pierdere majoră în greutate sau alte semne de toxicitate.”

Un candidat pentru terapii combinate

Cercetătorii propun CS18 drept candidat pentru dezvoltare ulterioară, ca parte a unor tratamente combinate menite să prevină sau să depășească rezistența la medicamentele oncologice. Studiul rămâne, deocamdată, la stadiul preclinic, bazat pe experimente în laborator și pe modele animale, iar drumul până la un eventual tratament pentru pacienți presupune încă multiple etape de testare clinică.

Rezistența la tratament rămâne motivul principal pentru care multe terapii oncologice, eficiente la început, ajung să eșueze în timp. Dacă strategia din spatele CS18 se confirmă și în studii ulterioare, ideea de a viza „panoul de control” al celulei canceroase, în loc de o singură rută izolată, ar putea deveni un model pentru o nouă generație de tratamente combinate.

---

Sursă: Weei-Chin Lin et al., Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, „CS18: a new drug that can potentially overcome cancer drug resistance”, Science Advances, august 2026