Cel mai puternic factor de risc genetic pentru Alzheimer transformă celulele care stabilizează vasele mici ale creierului în celule care produc țesut cicatricial. La șoareci, procesul a putut fi inversat. Un al doilea studiu leagă aceeași genă de o proteină asociată cu boala Parkinson.

Medicii știu de mult că vasele de sânge ale creierului se deteriorează în boala Alzheimer, mai ales la persoanele care au varianta APOE4 a genei APOE. Această deteriorare a fost privită mult timp ca o consecință a bolii, apărută târziu. Două studii ale echipei condusă de Joel W. Blanchard, de la Școala de Medicină Icahn a sistemului spitalicesc Mount Sinai din New York, susțin altceva. Potrivit lor, APOE4 declanșează activ distrugerea vaselor.

„Deteriorarea vaselor de sânge ale creierului nu este doar o consecință târzie a bolii Alzheimer. Este un proces biologic activ, cauzat de APOE4, care ar putea fi reversibil”, a declarat Blanchard, autorul corespondent al ambelor studii.

Celulele de susținere devin celule de cicatrizare

Primul studiu, publicat pe 24 septembrie în revista Cell, pornește de la un atlas al activității genelor din celulele vaselor de sânge ale creierului uman. Cercetătorii l-au construit combinând seturi de date existente, analizate celulă cu celulă. La purtătorii genei APOE4, pericitele erau semnificativ mai puține. Pericitele sunt celulele care înconjoară vasele mici, le stabilizează și ajută la menținerea barierei dintre sânge și creier.

Echipa a descoperit și mecanismul. Sub influența APOE4, pericitele se transformă în celule asemănătoare miofibroblastelor, celulele care produc țesut cicatricial. Vasele se îngroașă, iar în jurul lor se adună depozite de amiloid, aceleași aglomerări de proteine anormale vizate de tratamentele actuale pentru Alzheimer. Efectul poate fi o circulație mai slabă a sângelui în creier și o accelerare a degenerării neuronilor.

Blocarea unui semnal a inversat procesul

Transformarea pericitelor depinde de TGF-beta, o cale de semnalizare implicată în comunicarea dintre celule și în refacerea țesuturilor. Când cercetătorii au blocat această cale, pericitele s-au refăcut, iar fibroza și depozitele de amiloid din jurul vaselor au scăzut. Rezultatul a fost reprodus și la șoareci bătrâni purtători ai genei APOE4.

Autorii notează însă chiar ei o limită importantă. TGF-beta are multe roluri în organism, așa că blocarea lui ca tratament ar putea fi greu de aplicat în practică. Rezultatul arată o țintă posibilă, nu un medicament pregătit pentru pacienți.

Colesterol blocat în astrocite

Al doilea studiu, publicat în Cell Stem Cell, se referă la o altă proteină. Alfa-sinucleina este asociată mai ales cu boala Parkinson și cu demența cu corpi Lewy, iar APOE4 crește și riscul acumulării ei. Pentru a vedea cum se întâmplă asta, echipa a folosit „miBrains”, mici țesuturi tridimensionale asemănătoare creierului, crescute în laborator din celule stem umane. Acestea conțin toate tipurile majore de celule din creier: neuroni, celule gliale, celule care produc mielină și celule care formează vase de sânge.

În țesuturile cu două copii ale genei APOE4, colesterolul se acumula în astrocite, celule de susținere cu rol important în sănătatea creierului. Excesul de colesterol le perturba lizozomii, sistemul prin care astrocitele descompun deșeurile, printre care și alfa-sinucleina. Proteina nedescompusă se transforma într-o formă patologică și ajungea în neuroni, unde forma depozite. Un compus care extrage colesterolul din celule a redus modificările patologice ale alfa-sinucleinei din neuroni. Autorii amintesc însă că strategiile de scădere a colesterolului au dat până acum rezultate mixte, atât în modelele animale, cât și în studiile clinice pe pacienți cu astfel de boli.

Creiere în miniatură, păstrate la congelator

O parte importantă a celui de-al doilea studiu privește chiar metoda. Echipa a găsit o cale de a congela aceste țesuturi cu o compoziție celulară stabilită dinainte, ceea ce face experimentele mai ușor de repetat și de realizat la scară mai mare. „Aceasta îmbunătățește reproductibilitatea și scalabilitatea modelării bolilor complexe”, a explicat Louise Mesentier-Louro, prima autoare a studiului.

Blanchard spune că laboratorul creează deja astfel de țesuturi din celulele unor pacienți și le păstrează congelate. Scopul lui este să poată studia cum evoluează boala la fiecare persoană și cum ar răspunde fiecare la tratamente. Deocamdată însă, niciunul dintre cele două studii nu a testat vreo terapie pe oameni.

Gena APOE4 afectează creierul pe două căi: transformă celulele care susțin vasele de sânge în celule care produc cicatrici și blochează colesterolul în astrocite. Ambele procese au putut fi încetinite în laborator, dar ambele ținte au limite cunoscute, iar tratamentele pentru oameni nu au fost încă testate.

---

Sursă:
Braxton R. Schuldt, Dominic Haworth-Staines, Andrea Perez-Arevalo, Diede W.M. Broekaart, Ashley Harlock, Leon Wang, Anna Bright, Georgia Gallagher, Grace Rabinowitz, Alison M. Goate, Towfique Raj, Ana C. Pereira, Joel W. Blanchard — Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York — A pericyte-to-myofibroblast transition links APOE4 to cerebrovascular degeneration, Cell, 24 septembrie 2026. DOI: 10.1016/j.cell.2026.08.058

Louise A. Mesentier-Louro, Camille Goldman, Sebastian Gaese și colaboratorii, Joel W. Blanchard — Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York — Cholesterol dysregulation in APOE4 astrocytes promotes α-synuclein pathology in miBrains, Cell Stem Cell 33(9): 1459–1476, 2026. DOI: 10.1016/j.stem.2026.08.001