Cercetători de la Stanford Medicine au descoperit că blocarea unei enzime legate de îmbătrânire poate regenera cartilajul articular uzat și poate preveni artroza post-traumatică, deschizând perspectiva unui tratament injectabil ca alternativă la protezarea genunchiului sau șoldului.

Studiul, publicat în revista Science pe 27 noiembrie 2025, vizează o proteină numită 15-PGDH (15-hidroxiprostaglandin dehidrogenaza), denumită „gerozimă” din cauza creșterii prevalenței sale odată cu înaintarea în vârstă. Expresia acestei enzime crește în cartilajul articular afectat de îmbătrânire sau leziuni, conducând la degenerare și osteoartrită.

Ce face enzima și cum o blochează cercetătorii

Enzima 15-PGDH degradează prostaglandina E2, o moleculă esențială pentru sănătatea țesuturilor. Prin inhibarea acesteia cu un compus cu moleculă mică („small molecule”) administrat prin injecție, echipa de la Stanford a reușit să reactiveze capacitatea de autoreglare a cartilajului. Gerozimele au fost identificate de aceeași echipă de cercetare în 2023 și sunt cunoscute ca factori care accelerează pierderea progresivă a funcției tisulare. La șoareci, niveluri ridicate de 15-PGDH sunt asociate cu scăderea forței musculare odată cu vârsta; blocarea enzimei a dus la creșterea masei musculare și a rezistenței la efort la animalele vârstnice.

Cartilajul se comportă diferit față de alte țesuturi. Spre deosebire de os, nerv sau celulele sanguine – unde regenerarea depinde de celulele stem – condrocitele, celulele producătoare de cartilaj, par să-și reseteze activitatea genică, revenind la o stare mai tânără care permite repararea.

Rezultatele pe modele animale și țesut uman

În testele pe șoareci vârstnici, cartilajul genunchiului uzat s-a îngroșat după introducerea inhibitorului de 15-PGDH. O serie de injecții de două ori pe săptămână, timp de patru săptămâni, administrate după producerea leziunii, a redus dramatic riscul de apariție a osteoartritei la șoareci.

Studiul arată, de asemenea, că aceeași abordare a prevenit apariția artrozei după leziuni ale genunchiului similare rupturilor de ligamente încrucișate anterioare (LIA), o problemă semnificativă pentru sportivi și adulți activi, aproximativ jumătate dintre aceștia dezvoltând osteoartrită în 10-15 ani de la accident.

Mostrele de cartilaj osteoartritic uman au reacționat similar în laborator, prezentând o reînnoire a formării matricei extracelulare, ceea ce confirmă că mecanismul nu este specific doar modelelor animale.

Perspectivele clinice

Osteoartrita afectează aproximativ unul din cinci adulți în Statele Unite și generează cheltuieli directe de sănătate estimate la 65 de miliarde de dolari anual. Spre deosebire de tratamentele existente, care gestionează simptomele, această abordare vizează un mecanism subiacent al bolii.

O versiune orală a tratamentului se află deja în studii clinice cu scopul de a combate slăbiciunea musculară legată de vârstă. Un studiu clinic anterior cu un blocant al 15-PGDH pentru slăbiciunea musculară nu a ridicat semnale de alertă privind siguranța, ceea ce ar putea accelera procesul de testare pentru medicamente similare destinate regenerării cartilajului.

„Suntem foarte entuziasmați de acest potențial progres. Imaginați-vă că puteți regenera cartilajul existent și evita înlocuirea articulației.” — Helen Blau, autoarea principală a studiului

Este vorba deocamdată despre un studiu preclinic, iar drumul până la un medicament aprobat pentru uz uman rămâne lung. Dar perspectiva unei injecții simple care să evite protezele articulare pentru milioane de pacienți cu osteoartrită avansată a devenit brusc mult mai puțin îndepărtată.

---

Sursă:
Mamta Singla et al., „Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration”, Science, vol. 391, nr. 6789, p. 1053, 27 noiembrie 2025. DOI: 10.1126/science.adx6649

Stanford Medicine press release: news.stanford.edu