Șaisprezece pacienți cu boli neurologice autoimune severe, printre care șapte cu scleroză multiplă progresivă, au arătat îmbunătățiri clinice după o singură perfuzie intravenoasă cu un virus modificat genetic, care a transformat celulele lor imunitare direct în interiorul organismului, fără procedurile complexe folosite până acum.
Terapia cu celule CAR T, în care limfocitele T ale unui pacient sunt extrase, modificate genetic în laborator pentru a recunoaște și distruge anumite celule bolnave, apoi reintroduse în organism, a revoluționat deja tratamentul unor cancere ale sângelui. Procesul, însă, este complicat, costisitor și durează săptămâni. O echipă de la Tongji Hospital, afiliat Huazhong University of Science and Technology din Wuhan, China, coordonată de Dai-Shi Tian, a testat o variantă radical mai simplă: producerea acelorași celule CAR T direct în corpul pacientului, printr-o singură perfuzie.
Cum se „instruiesc” celulele imunitare fără să părăsească organismul
Metoda folosește un lentivirus, un tip de virus modificat genetic pentru a fi inofensiv, dar capabil să livreze instrucțiuni genetice direct în celulele țintă, transferat printr-o singură perfuzie intravenoasă. Odată ajuns în organism, virusul introduce în limfocitele T ale pacientului instrucțiunile genetice pentru fabricarea unui receptor himeric antigenic (CAR) direcționat împotriva proteinei CD19, prezentă pe suprafața limfocitelor B, un alt tip de celulă imunitară. La pacienții cu boli autoimune, unele limfocite B produc autoanticorpi, adică anticorpi care, din greșeală, atacă țesuturile sănătoase ale propriului organism.
Practic, celulele T nou-instruite din corpul pacientului încep să vâneze și să elimine chiar celulele B responsabile de acest atac greșit al sistemului imunitar asupra propriilor țesuturi. În studiu, toți cei 16 pacienți cu afecțiuni neurologice autoimune, incluzând șapte cazuri de scleroză multiplă progresivă, au ajuns la o depleție completă a limfocitelor B și au arătat, la evaluările preliminare, îmbunătățiri clinice și biologice, cu efecte secundare considerate gestionabile de echipa de cercetare.
De ce metoda contează dincolo de rezultatele imediate
Avantajul central al abordării este simplitatea. Metodele folosite până acum pentru a obține celule CAR T presupun extragerea limfocitelor pacientului, modificarea lor genetică în afara corpului, într-un laborator specializat, apoi reintroducerea lor, un proces laborios și scump, care limitează serios cât de mulți pacienți pot beneficia de această terapie. O metodă administrată printr-o singură perfuzie, direct în corp, ar putea deschide accesul la acest tip de tratament pentru un număr mult mai mare de pacienți cu boli autoimune refractare la tratamentele actuale.
Limitele studiului
Este vorba despre un studiu clinic mic, pe doar 16 pacienți, fără grup de control, iar rezultatele raportate sunt preliminare. Cercetătorii înșiși subliniază că participanții trebuie monitorizați cel puțin zece ani, din cauza riscului ca celulele modificate genetic să devină, teoretic, canceroase, dacă ADN-ul introdus de virus suferă mutații. „Mai avem nevoie de mai multă răbdare și de mult timp pentru a ne asigura că siguranța este suficient de bună pentru utilizare clinică”, a avertizat unul dintre coordonatori. Este important de precizat că un alt produs experimental de acest tip, dezvoltat de o companie diferită, a fost asociat cu trei decese ale unor pacienți în cadrul altor studii, ceea ce arată că siguranța pe termen lung a întregii clase de terapii CAR T administrate direct în corp rămâne un subiect deschis, neclarificat încă de studiul de față.
Dacă o singură perfuzie poate reprograma sistemul imunitar direct în corpul unui pacient, fără laboratoare specializate și fără săptămâni de procesare, cât de aproape suntem de momentul în care terapiile genetice avansate devin la fel de accesibile ca un vaccin obișnuit?
Sursă: Yu-Hang Cheng, Ke Shang, Chuan Qin, Ming-Hao Dong, Yun-Hui Chu, Ke Huang, Zhi-Cheng Mei, Jun Xiao, Zi-Hao Liang, Yu-Hang Li, Wei Wang, Dai-Shi Tian — Lentiviral In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy in Neurologic Autoimmune Disorders, The New England Journal of Medicine, vol. 395, nr. 9, pp. 926-929 (2026), Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Lasă un răspuns